Nat Cell Biol | 自噬通过清除NBR1–p62/SQSTM1复合物抑制乳腺癌转移

主要观点总结

本文详细探讨了自噬在癌症转移中的角色，特别是自噬受体NBR1和p62/SQSTM1在调控乳腺癌转移中的作用。文章介绍了自噬的溶酶体降解通路如何帮助细胞清除受损成分并提高生存能力，同时指出自噬在癌症转移中的双刃剑效应。研究发现，自噬缺陷导致的NBR1和p62/SQSTM1积聚，通过与ITCH相互作用，促进乳腺癌转移。此外，该研究还揭示了自噬通过清除NBR1–p62/SQSTM复合物维持蛋白稳态的机制，限制p63驱动的基底样分化和乳腺癌转移。这一发现为理解自噬在肿瘤转移过程中的复杂作用提供了新的分子基础。

关键观点总结

关键观点1: 自噬在癌症转移中的复杂角色

自噬是一种高度保守的溶酶体降解通路，可以帮助细胞清除受损成分并提高生存能力。在癌症转移中，自噬具有双刃剑效应，既可能抑制肿瘤发展，也可能促进肿瘤转移。

关键观点2: NBR1和p62/SQSTM1在调控乳腺癌转移中的作用

自噬缺陷导致NBR1和p62/SQSTM1积聚，形成相分离的生物分子凝聚体，这些结构在自噬功能受损的细胞中显著富集。它们通过与ITCH相互作用，促进乳腺癌转移。

关键观点3: 自噬通过清除NBR1–p62/SQSTM复合物维持蛋白稳态的机制

正常自噬可清除NBR1–p62/SQSTM复合物，从而限制p63介导的促转移基底分化。自噬缺陷会导致p63异常稳定并激活，驱动基底分化并促进转移。这一发现为理解自噬在肿瘤转移过程中的作用提供了新的分子基础。

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