靶向新靶点领域，蛋白降解剂如何 “大显身手”？

主要观点总结

本文主要介绍了靶向蛋白质降解领域的兴起与发展趋势，包括分子胶降解剂、第二波研究、早期临床项目等。同时，也介绍了双功能降解剂的探索之路和针对特定靶点的降解剂研发情况。最后，文章总结了蛋白降解剂面临的挑战和无限潜力。

关键观点总结

关键观点1: 靶向蛋白质降解领域的兴起与发展

过去十年中，靶向蛋白质降解剂逐渐走进人们视野。如今，该领域迎来了新的发展阶段，第二波研究正将目光投向更多新颖的靶标领域。越来越多的降解剂管线显示，传统上难以成药的靶标正变得越来越容易实现。

关键观点2: 分子胶降解剂的研究进展与突破

分子胶降解剂是一种独特的小分子，它通过重塑E3连接酶，将致病蛋白被蛋白酶体识别并降解。例如，BMS公司正在测试用于镰状细胞病的转录因子分子胶降解剂，Monte Rosa公司的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）降解剂已推进到自身免疫性疾病的临床阶段。

关键观点3: 早期临床项目中分子胶降解剂的应用

早期临床项目中，不少分子胶降解剂的研究围绕来那度胺相关靶点展开。例如，BMS子公司新基医药利用来那度胺类似物发现并优化了CC-92480，用于分解Lkaros和Aiolos。此外，激酶CK1ɑ也是一个相关靶点，同样被来那度胺降解。

关键观点4: 双功能降解剂的探索与挑战

双功能降解剂是一种较大的哑铃状分子，一端结合POI，另一端结合E3连接酶。Kymera公司在双功能降解剂研究中表现出积极的探索精神，其首个临床项目针对IRAK4，IRAK4在调节IL-1受体和Toll样受体信号通路方面具有重要作用。

关键观点5: 蛋白降解剂面临的挑战与无限潜力

蛋白降解剂在进军新靶点领域取得了一定进展，但也面临诸多挑战。科研人员不断探索新方法，努力突破局限。随着研究深入，蛋白降解剂有望在未来药物研发中发挥重要作用。

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