NatCommun丨樊嘉/杨欣荣/朱棣/胡博团队：从新靶点BCL9到先导药hsBCL9Z96，“加热...

主要观点总结

本文深度解析了肿瘤药物研发中的新型候选药物hsBCL9 Z96的作用机制和治疗前景。该药物针对肝癌免疫抑制的关键靶点BCL9进行设计，具有精巧的分子设计、高度选择性、良好的安全性和成药性。它能够通过改变巨噬细胞的表型和增强其吞噬功能，将免疫抑制的肿瘤微环境转化为免疫活跃状态，从而克服免疫检查点抑制剂的耐药问题。研究由多个团队合作完成，该研究为肝癌治疗提供了新型候选药物，并为开发下一代肿瘤免疫疗法开辟了新方向。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目标

当前肿瘤药物研发面临免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的耐药问题，尤其是归因于肿瘤免疫微环境的‘冷’状态。因此，开发能够重塑肿瘤微环境、增敏ICI疗效的新型药物成为迫切需求。

关键观点2: 关键研究成果

研究团队鉴定出BCL9是导致肝癌免疫抑制的关键靶点，并基于此靶点设计并验证了一款名为hsBCL9 Z96的新型多肽抑制剂。

关键观点3: hsBCL9 Z96的药理学特性

hsBCL9 Z96是一款高选择性、可穿透肿瘤的多肽抑制剂，具有精巧的分子设计、高度的选择性、优异的药代动力学特性和良好的安全性。

关键观点4: hsBCL9 Z96的作用机制

hsBCL9 Z96通过抑制肿瘤细胞内的BCL9，引发一系列连锁反应，重编程巨噬细胞表型并增强其吞噬与抗原呈递功能，从而成功将免疫抑制的‘冷’肿瘤微环境转化为免疫活跃的‘热’肿瘤微环境。

关键观点5: hsBCL9 Z96的临床应用前景

hsBCL9 Z96在多种临床前肝癌模型中展现出强大的协同抗肿瘤效应，克服了ICI耐药。它具备向临床转化的巨大潜力，为肝癌治疗提供了新型候选药物，并为开发下一代肿瘤免疫疗法开辟了新方向。