5q SMA——两岁以下婴幼儿的“头号基因病杀手”

主要观点总结

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种影响脊髓前角及延髓运动神经元的神经变性病，会导致进行性、对称性肌无力和肌萎缩。病情进展可导致多个系统异常，呼吸衰竭是常见死亡原因。Guido Werdnig在1891年描述了两例SMA病例，随后John Hoffmann增加了更多病例。1990年代，SMA致病基因被定位并克隆，建立了动物模型，促进精准治疗研究。SMA由多种基因变异引起，但特指SMN1基因变异导致的常染色体隐性遗传病。SMN1基因编码的SMN蛋白对神经元生存和功能至关重要。SMN2基因编码的SMN蛋白与SMN1基因蛋白功能相同，但变异较少引起临床表型。SMA筛查和检测包括MLPA、PCR和NGS等技术。SMA患者起病年龄和最大运动功能不同，分为五种类型，从新生儿到成人型不等。新生儿筛查是发现症状前SMA患者的最佳途径，疾病修正治疗药物可显著改善预后。

关键观点总结

关键观点1: 脊髓性肌萎缩症(SMA)定义和症状

SMA是脊髓前角及延髓运动神经元退化变性导致的进行性、对称性肌无力和肌萎缩，可导致多个系统异常，呼吸衰竭是常见死亡原因。

关键观点2: SMA历史与基因研究

Guido Werdnig在1891年描述了两例SMA病例，随后John Hoffmann增加了更多病例。1990年代，SMA致病基因被定位并克隆，建立了动物模型，促进精准治疗研究。

关键观点3: SMN1和SMN2基因

SMA由多种基因变异引起，但特指SMN1基因变异导致的常染色体隐性遗传病。SMN1基因编码的SMN蛋白对神经元生存和功能至关重要。SMN2基因编码的SMN蛋白与SMN1基因蛋白功能相同，但变异较少引起临床表型。

关键观点4: SMA筛查和检测方法

SMA筛查和检测包括MLPA、PCR和NGS等技术。新生儿筛查是发现症状前SMA患者的最佳途径，疾病修正治疗药物可显著改善预后。

关键观点5: SMA临床分类与诊断

SMA患者起病年龄和最大运动功能不同，分为五种类型，从新生儿到成人型不等。临床诊断和检查包括新生儿筛查和疾病管理。

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