PROTAC：飞速发展的20年

主要观点总结

文章介绍了靶向蛋白质降解（TPD）和蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的相关知识，包括其发展历史、作用机理、优点、临床验证、发展现状和国内外布局。文章指出，PROTAC技术正在飞速发展，尤其在肿瘤和其他疾病的治疗中显示出巨大的潜力。市场广阔，随着技术的不断进步和完善，PROTAC有望成为一种成功的疗法，使更多患者受益。

关键观点总结

关键观点1: PROTAC概述

PROTAC是一种利用细胞内天然的蛋白降解体系——泛素蛋白酶系统（UPS）实现目标蛋白（POI）的靶向降解的异双功能小分子。它通过连接POI和E3连接酶形成哑铃型结构的三元复合物，使POI被打上泛素标签，进而被蛋白酶体识别降解。

关键观点2: PROTAC的发展

PROTAC技术从首次报道到现在已经发展了20年，从学术界转移到工业界，许多公司已经启动了临床前和早期临床开发的计划。目前已经有多个PROTAC药物进入临床试验阶段，且市场表现良好。

关键观点3: PROTAC的优点

PROTAC技术具有催化降解功能，每个PROTAC分子可以降解很多个蛋白分子，很低的剂量就可以有很好的药效；可以选择的靶蛋白结合体会多一些，有可能作用于一些传统意义上的不可成药的靶点；可以克服小分子药物耐药性的问题。

关键观点4: PROTAC的临床验证

PROTAC药物在临床前和临床试验中表现出良好的安全性和有效性。例如ARV-110和ARV-471的早期数据展示了强有力的临床表现，证明了它们理想的安全性、有效的暴露和对患者有意义的临床疗效。

关键观点5: PROTAC的开发现状

PROTAC技术的不断成熟吸引了众多公司和资本进入这个领域。国内外已有许多公司布局PROTAC赛道，包括初创生物技术和大型制药公司。国内公司也有布局，并有可能在赶超海外企业。

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