《自然》：“扭断”Tau纤维！UCLA团队发明可自组装短肽，与Tau纤维结合后会释放结构应力，让Ta...

主要观点总结

本文主要介绍了在阿尔茨海默病（AD）中，与β淀粉样蛋白（Aβ）斑块相比，tau蛋白病理与认知症状及病情严重程度的关联性更强。文章详细描述了tau蛋白聚集体形成的原纤维束的稳定性，以及目前针对其解聚的治疗策略和挑战。重点介绍了基于肽的解聚剂的优势，特别是D-肽（D-TLKIVWC）的解聚效果和作用机制。研究团队发现D-肽能够与AD-tau结合并解聚，产生不具有传播能力的片段。此过程涉及D-肽的结构变化以及其与AD-tau结合后的相互作用。该研究发现为优化下一代肽药物设计提供了模型，也为其他淀粉样蛋白相关疾病提供了思路。

关键观点总结

关键观点1: tau蛋白在AD中的重要性

相较于Aβ斑块，tau蛋白异常聚集与阿尔茨海默病中的认知症状及病情严重程度有更显著的关联。

关键观点2: 当前治疗策略的不足

目前开发的解聚剂存在不足，如Hsp70-DNAJ系统可能产生有害片段，小分子药物面临生物利用度、血脑屏障渗透等问题。

关键观点3: D-肽的解聚效果

D-肽（D-TLKIVWC）能有效解聚AD患者大脑中的AD-tau，产生的片段不具有传播能力。

关键观点4: D-肽解聚机制的揭示

研究团队通过一系列实验揭示了D-肽解聚AD-tau的详细机制，包括D-肽的结构变化、与AD-tau的结合过程、应力释放等。

关键观点5: 研究的理论与实践意义

该研究为优化下一代肽药物设计提供了模型，也为其他淀粉样蛋白相关疾病的治疗提供了思路。

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