从400多万种化合物中“大海捞针”：广谱酶抑制剂有望助力多种疾病治疗

主要观点总结

本文介绍了蛋白质瓜氨酸化修饰与多种疾病的相关性，以及针对这一过程的关键酶脱亚胺酶的新型抑制剂研究。研究团队基于蛋白结构开发出新型抑制剂分子，具有广谱抑制潜力，为类风湿性关节炎等疾病的治疗提供新思路。药明康德为研究提供赋能支持。

关键观点总结

关键观点1: 蛋白质瓜氨酸化修饰与多种疾病相关。

蛋白质瓜氨酸化主要由脱亚胺酶催化，该过程影响蛋白质的结构、功能和蛋白间相互作用，与类风湿性关节炎、神经退行性疾病及癌症等多种疾病的发生有关。

关键观点2: 研究团队开发出新型抑制剂分子。

研究团队发现脱亚胺酶家族成员中保守的变构结合口袋，并基于此结构特征开发出可靶向特定脱亚胺酶亚型的抑制剂。新型抑制剂分子具备广谱抑制潜力，为类风湿性关节炎等疾病的治疗提供新思路。

关键观点3: 新型抑制剂分子具有强效抑制作用。

新型抑制剂分子对脱亚胺酶介导的瓜氨酸化反应具有强效抑制作用，其抑制效力远超初代分子，具备广谱抑制潜力。此外，新一代抑制剂与已知脱亚胺酶抑制剂联合使用时，对特定亚型的抑制效果呈现强烈协同。

关键观点4: 研究成果为新药开发提供依据。

该研究揭示了脱亚胺酶变构位点的结构与功能关联，为类风湿性关节炎等疾病的新型药物开发提供了依据。未来，基于这一变构位点的药物设计有望催生更多高效低毒的候选药物。

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