这华中科技大学发的14.7分Nature子刊，做的是巨噬细胞与肿瘤细胞耐药，是个挺不错的课题方向……

主要观点总结

本文探讨了巨噬细胞与耐药之间的关联，特别是在乳腺癌中使用PARPi药物产生的耐药性。研究通过体内验证、单细胞测序、受体转录本分析等方法，锁定了TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）的关键作用，并特别关注了C5aR1的表达及其与PARPi耐药性的关系。

关键观点总结

关键观点1: PARPi耐药性的研究背景及目的

文章主要探讨在乳腺癌中，使用PARPi药物产生的耐药性，并想要分析微环境中巨噬细胞对这样的耐药性是否有影响。

关键观点2: 研究方法和主要发现

研究通过体内验证、单细胞测序等方法，发现共移植模型中T22的恶性细胞簇中来自T127的恶性细胞很少，表明两侧移植并未产生T127的迁移。在细胞株和共移植模型之间，髓系细胞发生了变化，将髓系的TAM进行了细胞分簇，并发现C5aR1在T127和T22共移植模型中被PARPi刺激后，在TAM中显著上调。

关键观点3: C5aR1的关键作用及验证

研究通过柯霍氏法则验证了C5aR1在TAMs中的关键作用，并发现C5aR1的拮抗剂抑制可以使共移植的T22以及PARPi耐药T127对PARPi变得敏感，增强了PARPi的抗肿瘤反应。

关键观点4: TAMs与T细胞的关系及C5aR1在TNBC中的预后影响

研究发现被T127细胞系诱导的高表达C5aR1的TAM_C3可能与T细胞有关联。高C5aR1表达水平限制了免疫细胞促进有效抗肿瘤活性的能力，与TNBC患者的ICB耐药性有关。

关键观点5: 文章总结与前景

文章通过体内验证、单细胞测序等方法，集中探讨了微环境的变化对PARPi耐药性的影响，并锁定了C5aR1的关键作用。虽然思路稍显散乱，但整体上做得不错，为后续研究提供了新的视角。

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