Nat Genet | 转座子劫持邻近基因表达系统进行转录并调控发育

主要观点总结

文章介绍了哺乳动物基因组中由转座因子（Transposable elements, TEs）组成的内容及其在基因组中的作用。TEs可在基因组中移动，导致插入突变和基因组不稳定。大多数体细胞中，TEs被DNA甲基化和其它表观遗传修饰所沉默，但在一些生理或病理过程中会被激活。在哺乳动物的植入前发育过程中，一些TE家族的激活参与了发育所需的多能性建立以及胚胎基因组激活过程。文章还介绍了在肿瘤发生、神经紊乱以及衰老过程中异常的TE激活与疾病进程的关系。重点介绍了一项研究，发现一种逆转录病毒的LTR序列能够劫持邻近的增强子激活此逆转录病毒的表达，产生病毒样颗粒，影响邻近基因Fgf8的表达，对肢端发育产生影响。

关键观点总结

关键观点1: TEs在哺乳动物基因组中的组成及作用

TEs是哺乳动物基因组中大约一半的组成部分，可以在基因组中移动，导致插入突变和基因组不稳定。它们通常被DNA甲基化和其它表观遗传修饰所沉默，但在某些生理或病理过程中会被激活。

关键观点2: TEs在植入前发育过程中的作用

在哺乳动物的植入前发育过程中，一些TE家族的激活参与了发育所需的多能性建立以及胚胎基因组激活过程。

关键观点3: 疾病进程中TEs的异常激活

在肿瘤发生、神经紊乱以及衰老过程中，异常的TE激活与疾病进程有关。

关键观点4: 关于MusD-Dac1J的研究

研究介绍了一种逆转录病毒的LTR序列能够劫持邻近基因的转录系统来表达自身转录本，并对器官发育产生影响。具体案例是MusD-Dac1J插入导致肢体畸形表型，影响Fgf8基因的表达。机制研究包括VLPs的形成、DNA损伤和细胞凋亡等。

免责声明