Science丨Zincore：解锁锌指转录因子调控基因表达的钥匙

主要观点总结

研究发现了一种名为Zincore的新型转录因子辅助调控因子，能够识别并稳定锌指转录因子（ZNFs）与DNA的结合，从而调控基因表达。该发现揭示了ZNFs激活转录的分子机制，并为理解相关发育障碍和疾病治疗策略提供了新的见解。研究还鉴定了Zincore的组成成员QRICH1和SEPHS1，并揭示了其作为ZNFs特异性辅助调节因子的作用。

关键观点总结

关键观点1: Zincore是一种新型的锌指转录因子（ZNF）特异性辅助调控因子，由QRICH1和SEPHS1组成。

Zincore通过独特的“精氨酸钳”机制识别并稳定ZNFs与DNA的结合，从而调控基因表达。

关键观点2: QRICH1或SEPHS1的完全敲除会导致胚胎致死，伴随严重的神经发育缺陷。

QRICH1的杂合突变和SEPHS1的Arg371突变分别引起Ververi-Brady综合征和发育迟缓和面部畸形症状。

关键观点3: Zincore广泛结合于基因组启动子区域，尤其偏好高度保守的CTTTAAR基序。

ZFP91作为关键转录因子，负责将Zincore招募到DNA上。Zincore与ZFP91的复合物结构通过冷冻电镜解析得到。

关键观点4: Zincore能够显著增强ZFP91与DNA的结合亲和力。

除了ZFP91外，还有其他三种ZNFs能够与Zincore相互作用，但仅占其结合位点的约12%。

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