Science丨抗癌药物BBO-10203：靶向RAS-PI3Kα互作，抑制肿瘤生长且不引发高血糖

主要观点总结

本文介绍了美国BridgeBio Oncology Therapeutics生物制药公司的Pedro J. Beltran团队开发的新型口服小分子药物BBO-10203，它能够阻断RAS-PI3Kα相互作用，从而在不引发高血糖的情况下高效抑制肿瘤生长。该研究有望为癌症靶向治疗提供新思路，并克服现有PI3K抑制剂的毒性问题。

关键观点总结

关键观点1: BBO-10203通过共价结合PI3Kα的RAS结合域（RBD），特异性阻断HRAS、NRAS和KRAS与PI3Kα的相互作用，实现在不引发高血糖的情况下高效抑制肿瘤生长。

BBO-10203与现有靶向药物协同，能克服多种癌症的耐药性，为PI3Kα依赖性肿瘤患者提供更安全有效的治疗选择。

关键观点2: 研究背景及相关研究的意义

现有PI3Kα抑制剂虽然能抑制肿瘤生长，但会干扰胰岛素信号通路，导致高血糖等严重副作用，限制了其临床应用。BBO-10203的出现为癌症治疗提供了新的思路，有望克服现有PI3K抑制剂的毒性问题。

关键观点3: BBO-10203的作用机制

BBO-10203通过独特的作用机制选择性阻断RAS-PI3Kα互作，实现高效抗肿瘤。它引入了丙烯酰胺弹头，共价结合C242，永久阻断RAS与PI3Kα的相互作用。

关键观点4: BBO-10203的临床应用

目前BBO-10203已进入临床研究阶段，在多种癌细胞系中测试了效果，并与其他药物进行了联合治疗的探索。结果表明，BBO-10203在多种癌症模型中表现出良好的疗效，有望为PI3Kα依赖性肿瘤患者提供更安全有效的治疗选择。

免责声明