Nat Commun丨姜远英/鹿辉团队发现阻断Erg11-Ncp1相互作用增强唑类药物抗真菌活性的新...

主要观点总结

本文介绍了白念珠菌作为一种常见真菌，其引发的感染及耐药性问题的严重性。文章详细阐述了唑类药物的作用机制、耐药性和耐受性的挑战，以及联合疗法的前景和挑战。同时，介绍了针对白念珠菌中细胞色素P450酶Erg11与Ncp1相互作用的研究，以及玫瑰树碱类似物phiKan 083如何通过阻断这一相互作用增强唑类药物的抗真菌活性。文章还讨论了这一过程涉及的多个关键环节，包括ROS水平上升、蛋白质氧化、内质网错误折叠、内质网应激、钙离子释放和线粒体功能障碍等。

关键观点总结

关键观点1: 白念珠菌的耐药性和耐受性对治疗念珠菌病的挑战

唑类药物是治疗念珠菌病的关键抗真菌药物，但长期使用会导致白念珠菌产生耐药性和耐受性，使得药物疗效下降，持续性念珠菌血症的发生风险增加。

关键观点2: 联合疗法的前景和挑战

联合疗法是一种增强唑类药物抗真菌活性的前景广阔策略，但将体外实验中的功效提升有效转化为临床应用仍面临诸多挑战。

关键观点3: Erg11与Ncp1相互作用的重要性

研究指出，抑制Erg11与Ncp1的相互作用有助于增强唑类药物的疗效。这一策略有望成为治疗念珠菌病的潜在手段。

关键观点4: 玫瑰树碱类似物phiKan 083的作用机制

玫瑰树碱类似物phiKan 083通过阻断Erg11与Ncp1的相互作用，显著提升了氟康唑的抗真菌效能。这一过程涉及ROS水平上升、蛋白质氧化、内质网错误折叠、内质网应激、钙离子释放和线粒体功能障碍等多个关键环节。

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