Nature | 史上最大规模注意力缺陷多动障碍（ADHD）外显子组测序：从三大强效风险基因到神经发...

主要观点总结

该研究通过大规模的外显子组测序，揭示了罕见变异在注意力缺陷多动障碍（ADHD）中的重要作用。确认了罕见变异在ADHD病因学中的重要性，并确定了三个关键基因（MAP1A、ANO8和ANK2）的罕见变异显著增加ADHD风险。这些基因的变异影响神经元结构和通讯，为ADHD的神经生物学理解提供了具体分子和细胞机制层面的证据。研究还揭示了这些风险基因在大脑发育不同时间点和细胞类型中的精准作用，并量化了罕见变异对认知和社会经济结局的深远影响。这项研究深化了对ADHD的理解，并为开发更精准的诊断工具和干预策略带来了新的希望。

关键观点总结

关键观点1: 研究确认了罕见变异在ADHD中的重要性，与常见变异相比，它们对风险的贡献更大。

研究人员利用大规模的WES数据分析了ADHD患者和对照组的外显子组数据，发现罕见变异在ADHD的发病中扮演重要角色。

关键观点2: 研究确定了三个关键基因（MAP1A、ANO8和ANK2）的罕见变异显著增加ADHD风险。

这些基因的功能与神经元结构和通讯有关，为理解ADHD的病理生物学提供了直接线索。

关键观点3: 研究揭示了这些风险基因在大脑发育不同时间点和细胞类型中的精准作用。

研究人员利用单细胞分析和公共数据库，确定了这些基因在大脑发育和神经元类型中的特定作用。

关键观点4: 研究量化了罕见变异对认知和社会经济结局的深远影响。

携带高风险罕见变异的ADHD患者，其教育水平和社会经济地位受到较大影响。

关键观点5: 研究指出ADHD的遗传风险由常见和罕见变异共同决定，呈现一种累加效应。

即使携带低风险罕见变异也会增加个体的风险量，这一增量大致相当于将一个人的多基因风险评分从最低提升到中间所带来的风险增量。