Nat Chem Biol | 翁小成/周翔/张好建团队开发特定RNA序列RBP的邻近标记技术——T...

主要观点总结

本文主要介绍了RNA与多种RNA结合蛋白（RBPs）的协同作用在调控RNA多种过程的重要性，以及研究者们为解析RNA调控机制所采取的研究方法和策略。特别介绍了一种新型的邻近标记技术TAPRIP，该技术可用于活细胞中RNA分子与蛋白质相互作用的高时空分辨捕获，为RNA生物学研究带来了新的工具。

关键观点总结

关键观点1: RNA通过与多种RNA结合蛋白协同作用，形成核糖核蛋白复合物，在调控RNA多种过程中发挥至关重要的作用。

随着质谱与高通量测序技术的快速发展，研究者开始从“以蛋白为中心”或“以RNA为中心”的角度出发，系统解析RNA-蛋白互作网络。

关键观点2: 交联免疫共沉淀技术（CLIP）通过紫外线将RNA结合蛋白（RBP）与其靶RNA在细胞内交联固定，定位其结合位点。

以RNA为中心的研究策略采用反义链探针捕获特定RNA及其核糖核蛋白复合物，通过质谱分析鉴定与该RNA互作的蛋白组成。

关键观点3: 研究者们发展了一种新型邻近标记技术TAPRIP，该技术结合了邻近标记蛋白TurboID与可编程的RNA靶向系统，实现了对目标RNA分子-蛋白质互作网络的高时空分辨捕获。

TAPRIP技术具有多种优势，包括通用性强、生理相关性高、灵敏度高，可广泛应用于RNA生物学、肿瘤机制研究及药物靶点筛选等领域。

关键观点4: TAPRIP技术应用于解析环状RNA（circRNA）的形成机制和揭示BCL-2转录本中RNA G-四链体的功能。

研究发现HNRNPK在circRNA调控中的关键角色，并揭示了RBM12在BCL-2通路中的潜在治疗价值。

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