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Nature | 肠道菌群驱动的抗肿瘤免疫新机制

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-08-06 08:25
    

主要观点总结

本文主要介绍了免疫检查点阻断(ICB)疗法,特别是针对PD-1及其配体PD-L1的单克隆抗体在癌症治疗中的应用。文章讨论了ICB通过解除免疫抑制信号恢复肿瘤浸润CD8⁺T细胞的杀伤功能,并详细阐述了肠道微生物群对ICB效果的影响。文章还介绍了一项关于YB328菌株的研究,该菌株可通过促进CD103⁺CD11b⁻树突状细胞(cDCs)成熟和迁移,激活肿瘤特异性PD-1⁺CD8⁺T细胞,显著增强PD-1阻断疗效。研究分析了接受PD-1疗法的癌症患者粪便样本,发现肠道菌群多样性及梭菌科丰度可作为预测PD-1疗法应答的潜在生物标志物。

关键观点总结

关键观点1: ICB疗法在癌症治疗中的突破性进展及机制

ICB疗法通过解除免疫抑制信号恢复肿瘤浸润CD8⁺T细胞的杀伤功能,显著延长患者的生存期。然而,完全缓解率和耐药问题仍是亟待解决的问题。

关键观点2: 肠道微生物群对ICB效果的影响

近年来研究显示,肠道微生物群能显著影响ICB效果。特定菌群的丰度与抗肿瘤免疫呈正相关,其潜在机制包括通过模式识别受体激活巨噬细胞和单核细胞、利用微生物-肿瘤抗原的抗原模拟增强T细胞识别、通过代谢产物直接激活肿瘤浸润CD8⁺T细胞等。

关键观点3: YB328菌株在增强PD-1阻断疗效中的作用

YB328菌株可通过促进CD103⁺CD11b⁻树突状细胞(cDCs)成熟和迁移,激活肿瘤特异性PD-1⁺CD8⁺T细胞。其机制涉及多个信号通路,如TLR–MYD88、PI3K–mTOR–STAT3和IRF8–BATF3等。YB328还能通过诱导高效抗原呈递而增强CD8⁺T细胞抗肿瘤免疫。


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