2周快速起效，乙肝病毒抑制率超80%！《柳叶刀》子刊：新药高效清除残留病毒

梅斯医学 · 公众号 · 医学 · 2025-08-09 07:50

主要观点总结

慢性乙型肝炎仍是重大健康挑战，全球有2.54亿人感染HBV。世卫组织估计每年有120万新发感染者。治疗慢性乙肝的主要方法是使用抗病毒药物长期抑制病毒复制。近日，《柳叶刀》旗下期刊发表一项研究，中国多中心团队完成的2期试验显示，新型HBV衣壳组装调节剂GST-HG141对慢性乙肝患者高效抑制HBV DNA和前基因组RNA（pgRNA）水平，治疗安全性良好。论文共同通讯作者为吉林大学白求恩第一医院等。这项研究为慢性乙肝治疗带来新选择。

关键观点总结

关键观点1: 全球慢性乙型肝炎感染情况严峻

世卫组织估计2022年全球有2.54亿人感染慢性乙肝病毒（HBV），每年有120万新发感染者。

关键观点2: 当前治疗方法的挑战

目前治疗慢性乙肝的主要方法是使用抗病毒药物长期最大程度地抑制病毒复制。然而，约15%-40%的患者接受标准抗病毒疗法后，无法完全抑制血清HBV DNA，导致持续性低水平病毒血症（LLV），这增加了肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌的风险。

关键观点3: 新型药物GST-HG141的研究结果

一项由中国多中心团队完成的2期试验结果显示，新型HBV衣壳组装调节剂GST-HG141能高效抑制LLV慢性乙肝患者的HBV DNA和pgRNA水平。不同剂量组81.5%~84%的患者在治疗24周后血清HBV DNA水平低于检测下限。接受治疗的患者超过55%实现pgRNA水平低于可检测下限，显示对共价闭合环状DNA（cccDNA）库具有潜在作用。治疗安全性耐受性良好。

关键观点4: GST-HG141的作用机制

GST-HG141靶向作用于HBV生命周期的多个关键阶段，加速HBV衣壳的组装并稳定衣壳结构，促使形成不含遗传物质（如HBV DNA和pgRNA）的空病毒颗粒，从而阻断病毒复制。此外，它还能抑制HBV衣壳的脱壳及其进入肝细胞核，从而减少cccDNA库的形成。

关键观点5: 研究的主要成果

相对于安慰剂组，GST-HG141低剂量组和高剂量组在24周治疗后的HBV DNA抑制率均显著优于安慰剂组，绝对差异分别为51.9%和49.3%（p < 0.05）。同时，治疗快速起效，两个剂量组患者的实现抑制的中位时间均为15天。在整个治疗期间，GST-HG141治疗组对HBV的抑制率始终保持在70%以上。