Cell | Jesper Olsen/叶子璐团队结合单细胞蛋白质组学技术全面测定单细胞蛋白质组周转...

主要观点总结

2025年3月31日，丹麦哥本哈根大学Jesper Olsen教授团队与中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所叶子璐研究员团队，在Cell杂志上发表了一篇题为Global analysis of protein turnover dynamics in single cells的研究论文。该论文开发了一种名为SC-pSILAC的单细胞蛋白质组学技术，该技术能够在单细胞水平上同步精准测量蛋白质丰度和周转速率，为研究细胞异质性提供了新的维度和视角。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

传统的蛋白质组学分析受限于群体平均效应，无法揭示单个细胞之间的异质性。研究旨在突破这一瓶颈，为理解疾病发生发展及推动精准医疗研究奠定基础。

关键观点2: 技术原理及开发

研究团队在自主开发的高通量、高灵敏度单细胞蛋白质组学Chip-Tip技术基础上，结合脉冲稳定同位素标记技术（pSILAC），首次实现了单细胞水平的蛋白质周转研究。

关键观点3: 技术实现与应用

SC-pSILAC技术成功在10个细胞及单个HeLa细胞中实现了超过4,000和3,000种蛋白质的精准鉴定与定量。该技术还能敏感捕捉药物处理后单细胞内蛋白质周转的变化模式，揭示药物特异性作用的蛋白靶点。

关键观点4: 研究成果与发现

研究发现蛋白质周转速率能更敏感地揭示不同细胞类型的功能特征。例如，核心组蛋白周转速率可区分细胞的分裂状态。此外，该研究还揭示了不同阻滞细胞周期的方法对细胞内蛋白质周转的显著不同影响。

关键观点5: 研究影响与展望

该研究实现了单细胞水平上蛋白质动态变化的全局分析，为细胞分化、调控等关键生物学问题提供了工具与资源，推动了细胞生物学与生命医学的深入研究。SC-pSILAC技术为未来的单细胞多组学研究提供了更广阔的研究维度。