Circulation复旦大学葛均波/戴宇翔/林金钟/龚惠教授团队证实经修饰的mRNA在临床前模型中...

主要观点总结

该文章介绍了复旦大学附属中山医院葛均波院士等人在Circulation杂志上发表的一篇关于改性mRNA治疗恢复心脏功能的研究论文。该研究聚焦于DSC2蛋白缺失导致的心律失常右心室心肌病（ARVC），提出了一种新型、可重复给药的治疗策略，即单次注射经修饰的mRNA，能在体内逆转心肌病并恢复右心室功能。该研究首次在基因与蛋白质层面实现了心脏结构与功能的恢复，填补了这一关键疾病治疗的空白。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

DSC2被认为是ARVC发病的核心因素，尽管其致病性已获公认，但DSC2突变所致心肌病一直缺乏有效治疗方案。研究团队旨在开发一种新型、可重复给药的治疗策略来恢复心脏功能。

关键观点2: 研究方法和成果

研究团队通过CRISPR-Cas9基因编辑技术建立了精确的ARVC小鼠模型，并开发了一种经修饰的DSC2-mRNA，通过单次注射即可快速恢复DSC2蛋白表达，实现右心室功能的重建。该疗法避免了病毒载体带来的风险，具有高度的临床转化前景。

关键观点3: 研究亮点和创新点

研究团队构建了涵盖模型构建、机制验证、药物开发、靶点评估及给药路径的完整治疗体系。首次证实了MLC2a作为治疗靶点的临床潜力，并建立了“DSC2 → MLC2a → 右心功能”这一功能调控通路。此外，研究团队还首创了经冠状动脉导管注射给药的小动物模型，为未来人类经导管mRNA给药的应用提供了现实路径。

关键观点4: 研究的临床意义和实践应用前景

该研究不仅为ARVC的治疗提供了新的治疗策略，而且为心肌病的治疗树立了新的里程碑。这种以蛋白恢复为核心的创新干预方式，为心脏病治疗提供了广阔的前景。尽管所有数据仍处于临床前阶段，但其所奠定的理论基础与技术路径为未来的转化研究与临床试验提供了清晰指引。

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