《柳叶刀》综述 | CLL 诊疗进展一览

主要观点总结

本文基于《柳叶刀》综述，系统剖析慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊疗策略，梳理以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）和BCL-2抑制剂（BCL-2i）为代表的靶向治疗如何推动CLL临床实践变革。文章介绍了CLL的诊断标准、治疗启动指征、一线治疗选择及复发/难治性（R/R）CLL患者的治疗策略，并探讨了非共价BTKi等新型疗法在CLL领域的应用前景。

关键观点总结

关键观点1: CLL的诊疗策略及靶向治疗的进展

过去十年间，CLL在疾病生物学的认知及新型靶向疗法中取得了显著进展。多项随机临床试验表明，靶向治疗在改善患者生存方面更具优势。BTKi和BCL-2i已成为初治CLL及R/RCLL的标准治疗。

关键观点2: CLL的诊断标准

CLL的诊断标准包括外周血中单克隆B淋巴细胞计数 ≥ 5×10^9/L，CLL细胞共表达CD5和B细胞抗原CD19等。大多数患者通过外周血流式细胞术即可确诊，无需进行骨髓或淋巴结活检。

关键观点3: CLL的治疗启动指征

CLL患者在确诊时通常不需要立即治疗，而是采取临床主动观察。国际慢性淋巴细胞白血病工作组制定了CLL治疗的启动指征，包括进行性骨髓衰竭、淋巴结肿大、脾肿大、严重影响生活质量的CLL相关症状等。

关键观点4: 一线治疗选择

CLL的一线靶向治疗选择包括BTKi单药持续治疗和维奈克拉联合奥妥珠单抗限时治疗。BTKi单药启动方式简单，肿瘤溶解综合征风险较低，但需要持续治疗直至疾病进展。维奈克拉为基础的治疗方案提供了一种限时治疗选择，但需要密切监测肿瘤溶解综合征。

关键观点5: R/RCLL患者的治疗策略

对于R/RCLL患者，治疗策略的选择应评估患者是在积极治疗期间复发还是在停止治疗后出现疾病进展。二代BTKi如阿可替尼、泽布替尼等已成为CLL患者的治疗优选。

关键观点6: 新型疗法在CLL领域的应用前景

过去几年中，非共价BTKi、PI3K抑制剂、CAR-T疗法等在CLL领域进行了探索，并展现出良好的应用前景。