破解星形母细胞瘤核心问题！今日《自然》有望带来治疗新靶点

主要观点总结

本文介绍了星形母细胞瘤（ABM）是一种好发于儿童和青少年的中枢神经系统肿瘤。北京脑科学与类脑研究所石玮实验室和中国医学科学院基础医学研究所于洋实验室合作在《自然》杂志发表研究论文，揭示了ABM的细胞起源和分子发病机制。研究揭示了ABM相关融合基因的致瘤机制和肿瘤细胞的可能起源，并指出了融合蛋白在诱导肿瘤发生中的关键作用，为未来ABM临床治疗提供了潜在的探索方向。

关键观点总结

关键观点1: 星形母细胞瘤（ABM）是一种好发于儿童和青少年的中枢神经系统肿瘤，当前临床治疗以手术切除为主，但患者术后仍面临较高的原位复发风险。

目前对于ABM的发病机制缺乏深入认知，因此揭示其发病机制至关重要。

关键观点2: 世界卫生组织（WHO）将染色体易位导致的MN1等基因融合事件确立为ABM的分子诊断依据，但融合基因在ABM肿瘤发病过程中的功能仍然未知。

研究中发现MN1与BEND2或CXXC5形成的融合基因具有直接结合DNA的能力，且在分子水平发生了“趋同进化”，形成了具有相似生化活性的融合转录因子。

关键观点3: 研究团队提出ABM肿瘤可能起源于腹侧端脑神经祖细胞的观点，并指出融合基因在不同类型的神经祖细胞中表现出截然不同的效应。

此外，研究还揭示了ABM相关融合蛋白通过抑制神经祖细胞的正常分化，维持其干性和增殖能力，并直接结合并激活多个关键基因的表达。

关键观点4: 研究首次阐明了ABM相关融合基因的致瘤机制，并提出了肿瘤细胞的可能起源。这一发现为未来ABM临床治疗提供了潜在的探索方向。

此外，该研究还指出了不同融合蛋白通过相似的转录因子功能在诱导肿瘤发生中的关键作用。

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