Mol Cell | 从“无序”到“有序”——β-catenin作为分子适配器的新功能

主要观点总结

本文研究了BAF染色质重塑复合体在真核细胞基因表达调控中的作用，特别是其与β-catenin的相互作用在Wnt信号通路和类固醇生成中的功能。文章揭示了β-catenin作为分子适配器在BAF复合物与多种转录因子间的通用桥梁作用，详细阐述了这一作用的机制及其临床意义。

关键观点总结

关键观点1: BAF染色质重塑复合体在基因表达调控中的核心作用

BAF复合体通过水解ATP驱动核小体滑动、驱逐或重组，参与多种生命过程。然而，其本身缺乏DNA结合能力，需要依赖外部因子的相互作用实现位点特异性招募。

关键观点2: β-catenin作为分子适配器的角色

β-catenin通过与多种转录因子和染色质调节因子相互作用，形成转录共激活复合物。研究证实β-catenin可作为BAF与多种TF之间的通用“分子桥梁”，介导BAF与TF的相互作用。

关键观点3: β-catenin与BAF在类固醇生成中的关键作用

研究以肾上腺皮质癌为研究模型，发现SMARCA4与β-catenin蛋白在恶性ACC中的上调与临床类固醇激素过量有关。BAF ATP酶活性对于类固醇生成细胞中类固醇激素的产生是必不可少的。

关键观点4: β-catenin作为通用分子适配器的机制

研究发现β-catenin通过与cBAF亚基ARID1A和SMARCA4的相互作用，以及其他TF如YAP1、SOX2、FOXO3和组蛋白乙酰转移酶CBP/p300的依赖，充当了多种因子与cBAF之间的通用分子适配器。这种互作网络涉及ARID1A的IDR2与β-catenin的Armadillo重复区直接结合，以及β-catenin的C端IDR与TF相互作用。

关键观点5: 研究成果的意义

研究成果不仅阐明了BAF复合物通过β-catenin实现“无序-有序”高选择性互作的通用原理，也为理解BAF复合物如何整合多信号通路、建立细胞特异性增强子景观提供了关键线索。此外，该研究为内分泌肿瘤和免疫联合治疗提供了新的分子依据，并为临床BAF抑制剂的开发提供了理论基础。

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