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专家点评Nat Aging丨陈子江/秦莹莹/焦雪/娄红祥/董婷合作揭示NCOA7通过介导SG的自噬清...

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-08-01 08:30
    

主要观点总结

本文介绍了山东大学妇儿与生殖健康研究院等团队关于卵巢衰老的研究进展。该研究揭示了核受体共激活分子7(NCOA7)通过介导应激颗粒(SG)的自噬清除过程参与调控卵巢衰老,并首次提出干预策略。研究聚焦于阐明NCOA7介导SG自噬清除的核心分子机制,为延缓和挽救卵巢衰老、改善生育力提供了新思路。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

全球生育健康领域面临严峻挑战,卵巢衰老成为女性生育困境的关键因素。深入研究卵巢衰老的分子机制,开发有效的早期预警标志物及靶向干预策略,对于维护女性生殖健康具有重要意义。

关键观点2: 研究主要发现

研究团队发现病理性卵巢衰老(POI)及增龄相关生理性卵巢衰老(Aged)女性颗粒细胞存在明显的细胞衰老表型。NCOA7表达水平显著下调且呈现异常定位,与细胞衰老程度及卵巢功能衰退呈显著正相关。此外,团队发现了5个NCOA7基因功能缺失型突变,这些突变导致NCOA7蛋白稳定性降低,加重颗粒细胞衰老表型。

关键观点3: NCOA7的作用机制

NCOA7具有液-液相分离特性,通过其LysM结构域与SG核心蛋白G3BP1的NTF2L结构域相互作用,进而介导氧化应激压力下SG的自噬清除。当NCOA7缺失或功能受损时,颗粒细胞SG清除障碍导致其异常累积,进而加剧细胞衰老。

关键观点4: 临床转化探索及干预策略

研究团队开展了临床转化探索,应用自噬激活剂雷帕霉素促进NCOA7缺陷模型中SG的自噬清除,显著改善颗粒细胞衰老,挽救卵巢功能。此外,研发脂质纳米颗粒递送NCOA7 mRNA,恢复颗粒细胞NCOA7蛋白水平,有效逆转了NCOA7缺陷导致的细胞衰老表型。

关键观点5: 专家评价

三位专家对此研究给予了高度评价。张宏认为该研究首次阐明了SG的异常动力学与卵巢衰老的发生相关,为生殖衰老的调控提供了新视角。刘光慧认为该研究具有显著的科学价值与临床转化前景。李蓉指出该研究为解决生育困境提供了关键靶点和破局之道。


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