Science丨Zincore：解锁锌指转录因子调控基因表达的钥匙

主要观点总结

本文介绍了锌指转录因子（ZNFs）在细胞功能正常运作中的核心作用，以及它们如何依赖于辅助调节因子调控基因表达。研究团队发现了一种新型的锌指转录因子特异性辅助调控因子Zincore，由QRICH1和SEPHS1组成。该复合物通过独特的“精氨酸钳”机制识别并稳定ZNFs与DNA的结合，从而调控基因表达。这一发现对于理解ZNFs在胚胎发育、细胞分化、免疫应答和癌症发生等生物学过程中的作用以及相关的治疗策略开发具有重要意义。

关键观点总结

关键观点1: 文章介绍了锌指转录因子（ZNFs）的重要性及其调控机制。

文章中详细描述了ZNFs在细胞功能中的作用，以及它们如何依赖于辅助调节因子调控基因表达。

关键观点2: 发现了新的锌指转录因子特异性辅助调控因子Zincore。

研究团队通过基于表型组学的筛选策略鉴定出Zincore，这是一个由QRICH1和SEPHS1组成的蛋白质复合物。

关键观点3: 揭示了Zincore的作用机制。

通过染色质免疫沉淀测序和遗传筛选等方法，揭示了Zincore的作用机制，包括它如何广泛结合于基因组启动子区域，并通过“精氨酸钳”机制稳定ZNFs与DNA的结合。

关键观点4: 强调了Zincore在发育过程中的作用及其与人类疾病的相关性。

研究发现，QRICH1或SEPHS1的完全敲除会导致胚胎致死和严重的神经发育缺陷，而QRICH1的杂合突变和SEPHS1的Arg371突变会引起与人类发育障碍相似的症状。

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