Nature | 是什么让染色体外DNA（ecDNA）成为癌症进化的“秘密武器”？

主要观点总结

本文介绍了染色体外DNA（ecDNA）在癌症中的起源、定义、特征、临床意义。包括其在不同癌症类型中的检出率、与致癌基因的突变特征、特异性分布，以及形成与癌症类型的关联、功能与作用机制等。还探讨了ecDNA对癌症治疗的影响，包括与恶性程度及预后的关系、对化疗和靶向治疗耐药性的影响，以及临床意义。此外，本文还介绍了ecDNA的未来研究方向和治疗策略。

关键观点总结

关键观点1: 染色体外DNA（ecDNA）是独立于染色体的环状DNA片段，存在于癌细胞中，携带关键的致癌基因及其调控元件。

ecDNA在癌症中的起源、特性及其临床意义越来越受到关注。

关键观点2: ecDNA在不同癌症类型中的检出率存在显著差异，其频率与组织类型和遗传背景有关。

例如，脂肪肉瘤中ecDNA的检出率为54.9%，胶质母细胞瘤中为49.1%。

关键观点3: ecDNA的随机分配特性使得其在肿瘤进化中具备更大的选择优势，其存在可能增加肿瘤的恶性特征和对治疗的抵抗性。

例如，致癌基因拷贝数在ecDNA中的扩增导致致癌信号的表达量显著增加。

关键观点4: ecDNA的形成与外部环境因素及基因组内在的突变过程密切相关，如烟草暴露和同源重组修复缺陷等。

某些癌症中，细胞周期调控机制的缺陷导致DNA在复制过程中产生基因组碎片，这些碎片最终形成ecDNA。

关键观点5: ecDNA的功能和作用机制包括增加基因表达的复杂性和调控能力，通过与其他基因调控元件的相互作用增强致癌基因的转录活性。

此外，它还携带免疫调节基因，可能通过免疫抑制机制帮助癌细胞逃避免疫监视。

关键观点6: ecDNA的存在与癌症的恶性程度及不良预后密切相关，可能通过快速基因组重排来促进肿瘤对治疗的抵抗。

对于接受化疗或靶向治疗的患者，ecDNA的检测率显著升高。

关键观点7: 未来的研究可能会集中于开发能够特异性识别和降解ecDNA的药物，或者干扰ecDNA形成和维持的关键分子机制。

此外，理解ecDNA的形成和进化过程对于制定个性化的癌症治疗方案至关重要。