【期刊】聚酮化合物非天然延伸单元的生物合成与结构改造应用

主要观点总结

本文总结了近十年来报道的聚酮非天然延伸单元的三种重要的酶促合成方法，包括通过挖掘新颖的延伸单元合成酶并探索其底物宽泛性，或利用酶工程手段改造延伸单元合成酶的底物催化范围，获得了自然界不存在的延伸单元。还归纳了利用非天然延伸单元对聚酮结构进行改造的案例，并讨论了该研究领域内存在的一些制约因素以及可优化的研究方向。作者期待这些成果能为加速聚酮类药物的高效开发打下坚实基础。

关键观点总结

关键观点1: 本文总结了聚酮非天然延伸单元的酶促合成方法。

通过挖掘新颖的延伸单元合成酶并探索其底物宽泛性，或利用酶工程手段改造延伸单元合成酶的底物催化范围，可以获得自然界不存在的延伸单元。

关键观点2: 本文介绍了利用非天然延伸单元改造聚酮侧链的案例。

通过非天然延伸单元的小分子羧酸前体饲喂方法，可以在聚酮生物合成途径中引入特定的非天然侧链，从而改造聚酮结构。

关键观点3: 本文讨论了聚酮结构改造领域的制约因素和可优化的研究方向。

目前，聚酮结构改造面临底物识别严格、非天然延伸单元前体供给不足等制约因素。未来，可以通过拓宽AT结构域的底物杂泛性、建立高效的开发平台、解决非天然延伸单元前体的供给问题等，来推动聚酮结构改造的研究进展。