破解“暗基因组”密码！Science：发现一类能感知环境机械特性的特殊 DNA 片段

主要观点总结

杜克大学研究团队借助CRISPR技术在暗基因组中发现特殊DNA片段——机械增强子。这些增强子能精准调控细胞对周围组织刚度的响应，为纤维化、癌症等组织机械特性异常相关疾病提供全新治疗路径。研究内容包括机械增强子的发现、特性、工作机制及在疾病模型中的功能相关性等。

关键观点总结

关键观点1: 机械增强子的发现与特性

研究团队利用CRISPR技术在暗基因组中发现一类能感知环境机械特性的特殊DNA片段——机械增强子。这些增强子具有随环境刚度改变染色质结构、直接影响细胞生长或迁移、精准调控特定靶基因表达等特征。

关键观点2: 机械增强子的工作机制

在僵硬基质上，机械敏感转录因子如TEAD、SRF会结合到特定增强子区域激活其功能；在柔软基质中，则是其他因子如CEBP主导增强子活性调节。以MYH9基因为例，其内含子中的一个机械增强子在不同环境下表现出不同的调控作用。

关键观点3: 机械增强子在疾病模型中的功能相关性

研究人员在特发性肺纤维化患者和健康人的肺成纤维细胞中发现，某些机械增强子在疾病细胞中异常激活。当用CRISPRi沉默这些增强子时，能有效阻断成纤维细胞活化，这是肺纤维化的关键病理过程。