TROP2 DXD再败乳腺癌，后续多款ADC不可避免的命运

主要观点总结

本文报道了阿斯利康和第一三共公布的datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在TROPION-Breast01临床试验中的总生存期结果。Dato-DXd在先前的研究中达到了无进展生存期的双重主要终点，但在总生存期分析中未达到统计学意义。同时，讨论了Enhertu（trastuzumab deruxtecan）对后续治疗的影响以及Dato-DXd的不足之处。文章还提到了DS-8201（Enhertu）在其他适应症领域以及联合用药方案的探索，并指出未来针对打破DXD耐药的毒素的开发和优异靶点的找寻可能是走出当前窘境的方向。

关键观点总结

关键观点1: Dato-DXd在TROPION-Breast01临床试验中的总生存期结果未达到统计学意义

Dato-DXd在临床试验中未达到总生存期统计学意义，可能与多种因素相关，如患者病情进展或停止治疗后的后续治疗影响等。

关键观点2: Enhertu对后续治疗的影响

Enhertu（DS-8201）在HR阳性和HR阴性HER2低表达转移性乳腺癌患者中显示出强势疗效，与化疗相比降低了疾病进展或死亡的风险。其新适应症在转移性HER2低表达患者中获得美FDA批准，并在中国获批上市。这可能会对后续治疗产生影响。

关键观点3: Dato-DXd与Enhertu的比较

Dato-DXd与Enhertu（DS-8201）在治疗乳腺癌方面的表现存在差异。由于大多数ADC药物已经是拓扑异构酶I抑制剂的payload，后续接受像Enhertu这样的治疗可能会受到影响。

关键观点4: 未来ADC药物的发展趋势

未来ADC药物的研发方向可能包括探索未进入的领域、寻求联合用药及早得到临床应用、针对打破DXD耐药的毒素的开发，以及寻找优异靶点等。