Sci Adv：北肿核医学/双模智能纳米应答器克服奥希替尼耐药性的研究

主要观点总结

本文报道了北京大学肿瘤医院李囡教授、朱华研究员团队与复旦大学附属中山医院汤步富医师团队共同进行的一项研究，他们开发了一种名为PET/荧光双模态智能纳米应答器的新型医疗设备，该设备能够实现对非小细胞肺癌耐药性的多机制逆转与免疫微环境重塑。该研究在Science Advances上正式发表。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

第三代不可逆EGFR-TKI奥希替尼是治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线靶向治疗药物，但其临床应用受限于获得性耐药问题。研究旨在揭示并精准解析调控奥希替尼治疗应答的关键分子靶点，以突破其疗效瓶颈。

关键观点2: 研究内容及方法

研究通过整合生物信息学分析与细胞分子实验，证实RRM2是驱动肺癌进展及奥希替尼耐药的关键分子。基于此发现，团队设计并构建了一种pH响应型智能纳米应答器，集正电子发射断层扫描（PET）与荧光双模态成像功能于一体，并同步负载Cas9/sgRRM2基因编辑系统与奥希替尼，实现诊疗一体化功能整合。

关键观点3: 研究结果及意义

借助Micro-PET与荧光成像技术，研究在细胞至活体全身层面验证了纳米应答器在肿瘤组织中的高度富集能力与靶向特异性。纳米应答器对Cas9/sgRRM2与奥希替尼的特异性共递送有效逆转了奥希替尼耐药，其机制包括多个生物学过程。此外，该研究为克服奥希替尼耐药、推动肺癌联合诊疗新模式的建立提供了坚实的理论支撑。