NBE：让T细胞不再“袖手旁观”！上海交大杨帆等团队开发新型免疫治疗策略

主要观点总结

本文介绍了由上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科、上海市妇科肿瘤重点实验室杨帆研究员团队与庄光磊研究员和狄文教授合作，在著名期刊Nature Biomedical Engineering上发表的一篇重要研究论文。该研究提出了一种打破免疫冷肿瘤治疗瓶颈的全新免疫介入策略。论文指出，在免疫冷肿瘤中，真正能够识别肿瘤新抗原的特异性T细胞数量极少，而大量具备功能潜力的T细胞因缺乏有效定位信号而处于潜伏状态。研究团队构建了多特异性T细胞接合抗体B7H3×CD3×PDL1，并通过分级亲和力策略优化其分子行为，以实现显著肿瘤缩小乃至完全清除。该策略实现了对旁观者T细胞的重新激活与巨噬细胞功能的定向重塑，为免疫冷肿瘤提供了具有结构性突破的新治疗策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

免疫冷肿瘤中，真正能够识别肿瘤新抗原的特异性T细胞数量极少，大量具备功能潜力的T细胞处于潜伏或旁观状态，肿瘤微环境中的免疫抑制性巨噬细胞压制T细胞活性。

关键观点2: 全新免疫介入策略

研究团队构建了多特异性T细胞接合抗体B7H3×CD3×PDL1，通过分级亲和力策略优化分子行为，形成可编排的多细胞协同网络，实现肿瘤消退效果。

关键观点3: 机制研究

PDL1在三特异结构中被赋予全新功能，成为连接PD-L1阳性巨噬细胞与活化T细胞的关键介点，形成紧密而高效的免疫互作界面。少量T细胞通过正反馈机制发动强劲而持续的抗肿瘤攻击。

关键观点4: 研究团队的工作

研究团队整合多癌种药效数据与转录组特征，建立可预测患者获益的机器学习模型，为未来精准筛选潜在响应人群打下基础。课题组长期聚焦肿瘤免疫微环境与精准免疫治疗，并致力于相关药物的研发。