​专家点评Nature | 何川/徐明江团队揭示TET2通过氧化染色质相关RNA m5C调控染色质状...

主要观点总结

本文介绍了关于TET甲基胞嘧啶双加氧酶TET2的研究进展。研究表明，TET2通过氧化染色质相关的逆转录转座子RNA的m 5 C来维持染色质致密性。当TET2缺失时，MBD6识别保留的m 5 C，导致染色质开放度提高，基因组稳定性下降，细胞恶性转化风险增加。最新研究还揭示了MBD6作为治疗TET2突变恶性肿瘤的特异性疗法的可行靶点。文章还介绍了相关领域的研究进展和专家点评。

关键观点总结

关键观点1: TET2的研究进展和重要作用

TET2是TET甲基胞嘧啶双加氧酶家族的重要成员，对维持造血系统稳态具有重要作用。研究表明，TET2缺失会导致血液细胞染色质开放程度增加，异染色质区域甲基化降低，基因组稳定性下降，细胞发生恶性转化的风险增加。

关键观点2: TET2通过氧化RNA m 5 C调控染色质状态的新机制

最新研究发现，TET2可以通过氧化与染色质结合的RNA的m 5 C来维持染色质致密性和逆转座子LTR元件的沉默。当TET2缺失时，MBD6识别保留的m 5 C，进而被Methyl-CpG-Binding-Domain Protein MBD6识别，招募PR-DUB去泛素化复合物对LTR区域去泛素化，提高了染色质开放度并激活LTR转录。

关键观点3: MBD6作为治疗TET2突变恶性肿瘤的潜在靶点

研究证明，抑制MBD6这个效应因子可以显著逆转TET2缺失诱发的白血病进展。这个发现为研发治疗TET2突变的白血病开辟了全新的赛道。