Cell | CAR-T疗法引发的认知功能障碍

主要观点总结

本文介绍了CAR T细胞疗法在癌症幸存者中可能引发的认知障碍问题。研究发现，CAR T细胞治疗通过诱导持续性神经炎症导致认知障碍，主要通过影响少突胶质细胞稳态和海马神经发生。清除小胶质细胞或阻断CCR3信号通路可有效改善认知功能。

关键观点总结

关键观点1: CAR T细胞治疗可引发认知障碍

在中枢神经系统（CNS）和非CNS肿瘤的小鼠模型中，CAR T细胞治疗可引发认知障碍，主要机制为诱导持续性神经炎症，导致少突胶质细胞稳态紊乱及海马神经发生受损。

关键观点2: 小胶质细胞与认知功能恢复

清除小胶质细胞或阻断CCR3信号通路可有效逆转神经炎症引起的病理改变，改善认知功能。实验表明，采用可穿透血脑屏障的CCR3抑制剂能够抑制小胶质细胞的异常活化，促进髓鞘形成细胞的恢复。

关键观点3: CAR T细胞治疗与神经炎症

在多种小鼠肿瘤模型中，CAR T细胞清除肿瘤后，脑脊液（CSF）中细胞因子和趋化因子水平持续升高，表现出持续性活化反应。这一反应性增强与认知功能损害、神经发生减少及髓鞘形成障碍密切相关。