基于抗体治疗在呼吸道合胞病毒中的新进展和挑战

主要观点总结

本文回顾了针对人类呼吸道合胞病毒（hRSV）的抗体产品，讨论了它们的发展历史及临床使用的产品类型，并强调了仍然需要为人类使用识别新的安全有效的治疗方法。同时，也回顾了基于临床前研究和临床试验结果的最有希望的新候选疗法。

关键观点总结

关键观点1: hRSV作为全球主要病原体，是季节性爆发的原因，与显著的发病率和死亡率相关。

hRSV感染高风险人群后果严重，包括早产儿童、有生物医学并发症的儿童以及老年人。预防hRSV感染的免疫病理学带来的严重健康后果是公共卫生的优先事项。

关键观点2: 目前针对hRSV的抗体使用历史及现状。

多克隆抗体和单克隆抗体是预防和治疗hRSV的主要手段。然而，目前唯一获得批准的帕利珠单抗具有中等效果，并且仅限于预防使用。除了帕利珠单抗外，还有几种针对hRSV的抗体产品正在进行临床前或临床开发。

关键观点3: 新型研究药物的特点和挑战。

新型抗体产品应具有高亲和力、优化药代动力学特性，并倾向于使用人源化或全人抗体。设计药物靶点也是一个重要考虑因素，针对病毒表面蛋白的抗体最适合作为中和剂，而针对非表面蛋白的抗体可能通过免疫系统的效应功能控制感染。此外，新型抗体产品还面临着病毒变异和免疫反应多样性的挑战。

关键观点4: 结论

针对hRSV的药物武器库的增长速度一直很慢，目前唯一批准用于这种病毒的药物产品具有不令人满意的临床概况。最近在结构生物学、药物发现和开发方面的进展让人们有了新的乐观态度，针对新靶点的药剂可能在对抗hRSV的战斗中提供新的治疗策略。同时，针对hRSV的疫苗开发也在继续，主要挑战在于引发长期偏向Th1表型的免疫反应。