博士生就发了48.8分的Cell主刊，这复旦大学的文章，做的是肿瘤细胞对巨噬细胞和T细胞的影响，还挺...

主要观点总结

本文探讨了免疫抑制微环境中，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）在肺癌脑转移（LCBM）中的耐药过程变化。研究通过单细胞测序发现TKI治疗会影响免疫细胞微环境，导致T细胞浸润变化。文章还探讨了TKI对T细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的影响，包括CTLA4表达上调和MDMs与T细胞间的相互作用。研究通过体内外实验验证了这些发现，并探讨了TKI与CTLA4阻断剂联合治疗的效果。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与目的

文章关注在免疫抑制微环境中，TKI在LCBM中的耐药过程变化。目的是了解TKI如何影响免疫细胞微环境，导致T细胞浸润变化。

关键观点2: 主要发现

1. 通过单细胞测序发现，TKI治疗会影响免疫细胞微环境，导致T细胞浸润变化。2. TKI处理后，发现NSCLC中EGFR和ALK突变与T细胞浸润水平降低有关。3. TKI会上调CTLA4表达削弱T细胞效应功能。4. TKI处理后的肿瘤细胞条件培养基培养巨噬细胞系会导致T细胞迁移增加。5. TKI能有效抑制肿瘤增殖，但增加T细胞上CTLA4的表达削弱其功能。

关键观点3: 研究机制

TKI治疗后，肿瘤细胞的ICD释放HMGB1，HMGB1通过激活巨噬细胞中的NFκB信号通路，释放细胞因子招募T细胞。同时肿瘤细胞来源的HMGB1也能激活T细胞中的NFκB信号通路，导致T细胞的CTLA4表达增加。

关键观点4: 研究成果的应用与意义

研究成果为TKI联合CTLA4阻断剂的治疗提供了新的思路，该联合治疗方法对TKI敏感突变型和耐药突变型的LCBM均有效。