千里挑一的泛癌剪切变体靶点

主要观点总结

本文主要介绍了针对儿科高级别胶质瘤（pHGGs）的新研究成果，研究人员发现了不在健康组织中表达的新靶点，该靶点是神经细胞粘附分子NRCAM的微外显子跳过变体，这一发现可能为肿瘤免疫治疗提供新的方向。研究成果已发表在Cell Reports上。

关键观点总结

关键观点1: 儿科高级别胶质瘤（pHGGs）是儿童癌症中难以治疗的恶性肿瘤之一。

传统免疫疗法在实体瘤中效果有限，寻找肿瘤特异性抗原成为关键。近期，费城儿童医院的研究人员发现了新的肿瘤特异性抗原靶点。

关键观点2: 研究人员通过深度RNA测序分析，发现了NRCAM微外显子跳过变体作为新的肿瘤特异性抗原。

该变体在pHGG中高度表达，且存在于细胞表面，对肿瘤进展至关重要。此外，该变体在正常组织中的表达较低，这为开发具有选择性的免疫治疗药物提供了可能。

关键观点3: 研究人员成功生成了针对该变体的单克隆抗体3F8，该抗体对Δex5Δex19 NRCAM具有高度选择性，可引导UIR-T细胞高效杀伤表达该变体的pHGG细胞。

这一发现为开发针对Δex5Δex19 NRCAM的免疫治疗药物提供了新的可能性，可能具有更低的脱靶毒性。研究团队正积极设计传统CAR-T细胞免疫疗法，以选择性靶向胶质瘤细胞，并计划扩展临床前研究，确定可在临床试验中探索的特异性免疫治疗方案。