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Nature Commun:聚合纳米载体可通过代谢调控介导免疫原性细胞死亡以用于癌症免疫治疗

奇物论  · 公众号  ·  · 2024-10-30 22:07
    

主要观点总结

本文介绍了郑州大学杨炜静教授、张振中教授和新加坡国立大学陈小元教授利用可逆的加成-断裂链转移聚合策略合成了一种对pH敏感的三嵌段共聚物纳米平台。该平台可实现原位肿瘤疫苗接种和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化,通过集中于线粒体的叔胺和硫醚进行代谢调节,触发内质网应激,并诱导黑色素瘤免疫原性细胞死亡(ICD)、铁死亡和细胞凋亡。该杂化靶向纳米平台能够引发肿瘤ICD、树突状细胞成熟、TAMs极化和细胞毒性T淋巴细胞浸润,有效抑制黑色素瘤的生长,联合免疫检查点阻断疗法后,可显著延长小鼠的生存时间。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与现状

由于缺乏时空协调的适应性免疫反应刺激和免疫抑制性肿瘤微环境调节的策略,癌症免疫治疗的效果仍有待提高。

关键观点2: 研究目的与方法

研究旨在通过设计一种新型纳米平台,实现对pH敏感的三嵌段共聚物纳米平台的合成,该平台可实现原位肿瘤疫苗接种和TAMs极化。

关键观点3: 纳米平台的特性与功能

该纳米载体通过集中于线粒体的代谢调节触发内质网应激,可诱导ICD、铁死亡和细胞凋亡。加入配体后,该平台可靶向B16F10细胞进行原位肿瘤免疫接种,并可实现靶向TAMs的M1表型极化。

关键观点4: 体内研究与效果

体内研究表明,该杂化靶向纳米平台能够引发肿瘤ICD、树突状细胞成熟、TAMs极化和细胞毒性T淋巴细胞浸润,有效抑制黑色素瘤的生长,联合免疫检查点阻断疗法后,可显著延长小鼠的生存时间。


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