国自然科学假说的5大常见框架，你的项目用的哪种？

主要观点总结

本文主要介绍了国自然项目中科学假说的重要性及其常见框架模式。文章提到了国自然项目的一般构成和科学假说的五种常见框架模式：A-B-C单线式、正反馈回路、负反馈回路、A-B交互式、平衡与失衡以及依赖与非依赖。每种框架模式都有相应的例子和推荐阅读。

关键观点总结

关键观点1: 国自然项目中科学假说的重要性

科学假说是项目的灵魂，根据项目的主要创新点可以起不同的题目。

关键观点2: A-B-C单线式框架模式

这是最常见且使用最多的方式，例如“PLK1通过UHRF1/DNMT1信号轴调控肿瘤微环境介导前列腺癌免疫治疗抵抗的机制研究”。 推荐阅读：《从这篇11.7分CRM期刊研究，看子刊级别的研究要做到什么程度?》。

关键观点3: 正、负反馈回路

与A-B-C单线式的区别是信号回到A或者B从而形成闭环，例如“基于PPARγ/Omentin-1/miR-3571正反馈回路介导的血管周围脂肪-内皮细胞crosstalk探讨何首乌改善肥胖血管内皮衰老的机制”。 推荐阅读：《国自然思路：除了A-B-C模式外，国自然中常用的调控模式——正反馈回路》等。

关键观点4: A-B交互式框架模式

强调细胞、细胞器和器官之间的交互作用，是一个非常大和火的领域。例如“cGAS-STING通路调控巨噬细胞与血管内皮细胞交互作用在MDA5+皮肌炎中的机制研究”。 推荐阅读：《很多人喜欢用“细胞-细胞间交互”报国自然，但是太多坑了……》等。

关键观点5: 平衡与失衡框架模式

从正常生理的平衡和稳态，到疾病进展过程中的失衡。例如“具核梭杆菌通过PDE2A调控糖酵解依赖性Th17/Treg失衡在溃疡性结肠炎中的作用及机制研究”。 推荐阅读：《高原低氧上调肝脏ANGPTL4基因的表达导致巨噬细胞M1/M2比例失衡从而促进肝脂肪化的机制研究》等。

关键观点6: 依赖与非依赖框架模式

从青年项目创新来说，非经典、非依赖途径可以作为机制创新的落脚点。例如“组蛋白去甲基化酶UTX以酶非依赖方式上调AR活性在去势抵抗前列腺癌中的作用及机制研究”。 推荐阅读：《高分组文章和国自然创新的一个思维模式：从A到非A》等。