CRM：香港大学深圳医院团队发现，普通拟杆菌会减少吲哚乙酸生成，削弱CD8阳性T细胞功能，导致免疫治...

主要观点总结

近期，香港大学深圳医院孔凤鸣团队发表研究成果，通过对接受免疫治疗的肝癌患者进行粪便宏基因组分析，发现对免疫治疗不响应的患者肠道中存在普通拟杆菌（P. vulgatus）显著富集的现象。P. vulgatus会通过改变色氨酸代谢通路抑制肠道内吲哚乙酸（IAA）的生成，导致CD8阳性T细胞活性下降，从而影响肝癌免疫治疗的效果。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

既往研究表明，肠道菌群的组成与黑色素瘤、结直肠癌和肺癌等恶性肿瘤对免疫检查点抑制剂的响应有关。但截至目前，肠道菌群是如何影响肝癌免疫治疗的还未清楚。研究旨在探索肠道菌群与肝癌免疫治疗之间的关系。

关键观点2: 重要发现

研究发现对免疫治疗不响应的患者肠道中存在普通拟杆菌（P. vulgatus）显著富集的现象，且P. vulgatus的丰度与肝癌患者更差的无进展生存期和总生存期相关。

关键观点3: 机制探究

P. vulgatus会通过改变色氨酸代谢通路，抑制肠道内吲哚乙酸（IAA）的生成。而IAA相当于CD8阳性T细胞的能源，其水平降低会导致CD8阳性T细胞分泌干扰素－γ（IFN-γ）和颗粒酶B（GzmB）的能力下降，从而削弱其杀伤肿瘤的活性，导致肝癌免疫治疗耐药。

关键观点4: 研究成果的意义

研究不仅揭示了肠道菌群P. vulgatus与肝癌免疫耐药之间的因果关系，还为未来基于肠道菌群干预的联合免疫治疗提供了理论基础和可行方向。