【Cell】北京大学雷晓光与李毓龙合作揭示胆汁淤积瘙痒的分子机制，开辟肝胆疾病治疗新途径

主要观点总结

该文章介绍了北京大学雷晓光课题组、李毓龙课题组以及首都医科大学附属北京佑安医院陈煜课题组合作的一项研究，该研究阐明了胆汁淤积瘙痒的分子机制，发现了激活“痒”受体hX4的胆酸分子，并开发出对胆汁淤积等肝胆疾病有良好治疗效果且克服传统药物瘙痒副作用的候选药物分子。该研究具有国际影响力，为相关疾病的创新药物开发提供了推动力。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

胆酸在人体中具有至关重要的生理功能，胆汁淤积时胆酸无法正常代谢，导致其在体内积累，可能引起全身性瘙痒症状。该研究旨在解决这一医学难题，满足未被满足的临床需求。

关键观点2: 研究内容及成果

研究通过对胆汁淤积瘙痒患者血浆中的胆酸成分进行代谢组学分析，发现了磺酸化修饰的胆酸是激活“痒”受体hX4的主要贡献者。利用低温冷冻电镜技术，成功解析了磷酸化修饰胆酸与hX4的复合物结构，揭示了胆酸激活hX4的分子机制。此外，研究还开发了治疗肝胆疾病的新药物C7，该药物不会引发瘙痒副作用，并展现出良好的治疗效果。

关键观点3: 合作团队与资助

该研究由北京大学雷晓光课题组、李毓龙课题组及首都医科大学附属北京佑安医院陈煜课题组合作完成。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委员会等多个项目和单位的资助。

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