Cell Reports：上海药物所段佳研究员团队与合作者解析亲吻素受体配体识别与下游G蛋白招募机制

主要观点总结

本文介绍了kisspeptin的发现、命名、生理作用和在生殖障碍治疗中的研究应用。重点关注KISS1R信号通路在生殖生理学中的作用，及其与生殖障碍疾病的关系。文章还提到了对KISS1R结构的研究，以及相关药物的开发进展。

关键观点总结

关键观点1: Kisspeptin的发现与命名

Kisspeptin于1996年在宾夕法尼亚州的Hershey市被发现，以巧克力名称命名。原名metastin，因其抑制肿瘤转移的能力而得名。

关键观点2: Kisspeptin与KISS1R的关系

Kisspeptin通过与其受体KISS1R结合来发挥作用，是下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的重要调节因素。

关键观点3: Kisspeptin在生殖生理学中的作用

Kisspeptin是一种强效的促性腺激素释放激素（GnRH）分泌的刺激剂，对于正常的青春期发育和女性排卵至关重要。异常表达或功能异常会导致生殖障碍，如IHH、CPP和PCOS等。

关键观点4: KISS1R的结构与功能

KISS1R是一种A类G蛋白偶联受体，通过与G q/11 蛋白偶联调控生殖功能。其结构研究揭示了激动剂与其相互作用的机制。

关键观点5: 药物研发进展

为了克服Kisspeptin在体内的降解问题，药物化学家开发了类似物如TAK-448。中国科学院上海药物研究所的研究团队揭示了KISS1R的结构，为未来基于结构的药物设计奠定了基础。