Nature︱肝脏类器官新模型：模拟肝门周围结构及胆管纤维化的突破性研究

主要观点总结

文章介绍了肝脏的复杂结构和功能，以及肝脏疾病带来的挑战。研究人员为了模拟肝脏功能构建了一个多细胞类器官系统，该模型可模拟胆汁淤积性损伤和胆道纤维化。文章还描述了该模型如何帮助研究肝脏疾病的发病机制和开发新治疗方法。

关键观点总结

关键观点1: 肝脏的复杂结构和功能以及肝脏疾病挑战

肝脏是人体最大的内脏器官，具有代谢、解毒、胆汁分泌等重要生理功能。其复杂结构由肝细胞、胆管细胞和间充质细胞等组成。肝脏疾病如胆汁淤积性肝病和胆管纤维化等给临床治疗带来巨大挑战，影响患者生活质量，并可能导致肝功能衰竭和肝移植需求增加。

关键观点2: 多细胞类器官系统的构建

为了模拟肝脏功能，研究人员构建了一个多细胞类器官系统，该系统由成年肝细胞、胆管细胞和间充质细胞组成，可模拟门静脉周围区域的结构，并被用于模拟胆汁淤积性损伤和胆道纤维化。这个“组装体”模型是研究肝脏疾病的一个合适的体外系统。

关键观点3: 类器官模型的优化和特性

研究人员通过补充WNT3a配体或WNT替代物优化了类器官的形成效率和细胞数量，并使其能够长期维持。类器官能够形成生理性和功能性的胆管网络，这对于胆汁的运输和功能至关重要。这些类器官还表达了肝细胞和胆管细胞的标志物，显示出部分肝细胞分区特征。

关键观点4: 类器官模型在肝脏疾病研究中的应用

这个类器官系统能够模拟胆汁淤积性肝纤维化的病理特征，并在无免疫细胞参与的情况下诱导出类似纤维化的状态。研究人员还利用这个模型探索了肝纤维化的机制，并发现特定基因在调节纤维化样表型中的关键作用。

关键观点5: 文章的重要性和影响

该研究首次构建了结合门静脉间充质细胞、胆管细胞和肝细胞的多细胞类器官模型，在细胞和器官水平上模拟了肝脏的结构和细胞间相互作用。该模型为深入研究肝脏疾病的发病机制和开发新的治疗方法提供了新的机遇，在基础研究领域具有重要意义。

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