李英霞课题组发现可用于治疗多发性骨髓瘤的p300溴结构域抑制剂

主要观点总结

本文介绍了腺病毒E1A相关的300kDa蛋白和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在调控下游相关基因表达中的作用，以及它们在肿瘤发生发展过程中的重要性。研究发现一种新型p300溴结构域抑制剂CZL-046，该化合物具有治疗多发性骨髓瘤的潜力。

关键观点总结

关键观点1: p300和CBP是高度同源的组蛋白乙酰转移酶，参与调控下游相关基因的表达。

它们通过催化结构域和溴结构域催化和识别组蛋白赖氨酸残基的乙酰化。

关键观点2: p300/CBP的异常表达和肿瘤的发生发展过程密切相关。

它们被认为是癌症治疗的潜在新靶点。

关键观点3: 研究团队发现了一种新型p300溴结构域抑制剂CZL-046，具有治疗多发性骨髓瘤的潜力。

该化合物能够抑制多发性骨髓瘤细胞的c-Myc和IRF4的转录及c-Myc和H3K27Ac的表达，并在小鼠体内模型中显示出较强的肿瘤抑制效果。

关键观点4: 研究团队通过合作获得了化合物的单晶结构以及和CBP溴结构域的共晶结构。

这为该类抑制剂的分子设计和结构优化提供了重要参考。