STTT | 厦门大学林勤/陈皓鋆等合作揭示FAP靶向放射性配体治疗联合免疫检查点阻断的抗肿瘤疗效及...

主要观点总结

本文主要介绍了联合放疗与免疫检查点阻断在抗癌方面的前景。描述了靶向放射性核素治疗的方法和机制，以及其在不同肿瘤类型中的治疗效果。文章还重点介绍了针对成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性药物LNC1004与免疫治疗的联合应用，并分析了其疗效和作用机制。此外，文章还讨论了免疫疗法在癌症治疗中的重要性，以及放疗与免疫疗法结合的优势和挑战。

关键观点总结

关键观点1: 靶向放射性核素治疗的前景及其在癌症治疗中的应用

放射性核素治疗是一种有前途的替代方案，尤其对于传统放射治疗的局限性。LNC1004作为一种靶向FAP的放射性药物，能够增强肿瘤摄取和保留，显示出良好的抗癌效果。

关键观点2: LNC1004与免疫检查点阻断联合治疗的疗效和机制

研究证明，LNC1004与抗PD-L1免疫治疗的联合治疗可以完全根除肿瘤，并对小鼠肿瘤微环境进行重编程，增强抗肿瘤免疫。机制研究表明，这种联合治疗通过抑制恶性进展和增加细胞间通讯、CD8+ T细胞活化和扩增等机制发挥作用。

关键观点3: 临床前研究和初步临床研究的成果

临床前研究显示，177Lu-LNC1004在MC38/NIH3T3-FAP荷瘤小鼠中的治疗效果显著。初步临床研究表明，该药物在难治性癌症患者中耐受性良好且有效。此外，外周血单核细胞的scRNA-seq分析强调了免疫检查点阻断在解决免疫逃逸中的重要性。

关键观点4: 放疗与免疫疗法结合的优势和挑战

放疗与免疫疗法结合时，能够相互促进，增强治疗效果。然而，这种联合方法也面临一些挑战，如使用外照射放疗治疗广泛性转移瘤或重要器官附近的转移瘤的挑战，以及寻找有效的生物标志物以预测患者对免疫检查点阻断的反应的挑战。

关键观点5: 成纤维细胞活化蛋白（FAP）在癌症治疗中的重要性

FAP在癌症中的高表达使其成为了一个新兴的治疗靶点。靶向FAP的放射性药物具有特别的研究兴趣，其在癌症治疗中的应用前景广阔。

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