Nature Cancer：山东大学姜新义/史本康团队开发原位CAR-巨噬细胞疗法，用于肾癌治疗

主要观点总结

嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法在实体瘤治疗中展现潜力，但面临免疫抑制性肿瘤微环境中的表型再驯化挑战。山东大学的研究团队在Nature Cancer上发表研究论文，通过原位工程化的嵌合IL-2受体增强CAR-M细胞的肿瘤杀伤活力，用于肾细胞癌的治疗。该研究利用脂质纳米颗粒（LNP）引入巨噬细胞，生成具有共刺激信号功能的CAR-M，通过合成的IL-2受体调节其促炎表型，重塑免疫抑制性肿瘤微环境。这一疗法在肾癌小鼠模型中取得显著成效，并在其他实体恶性肿瘤中具有广泛应用前景。

关键观点总结

关键观点1: CAR-M疗法在实体瘤治疗中的潜力及挑战

CAR-M疗法展现出对实体瘤治疗的潜力，但面临免疫抑制性肿瘤微环境中的表型再驯化问题，限制了其抗肿瘤免疫能力。

关键观点2: 山东大学研究团队的重要发现

山东大学的研究团队通过原位工程化的嵌合IL-2受体增强CAR-M细胞的肿瘤杀伤活力，用于肾细胞癌的治疗。该研究利用脂质纳米颗粒（LNP）有效地将双环形RNA引入巨噬细胞，生成具有共刺激信号功能的CAR-M。

关键观点3: IL-2受体在调节CAR-M细胞中的作用

合成的IL-2受体可以调节CAR-M细胞的促炎表型，通过激活细胞内炎症信号通路，诱导CAR-M向抗肿瘤表型转变。这一机制有助于增强CAR-M的持续抗肿瘤免疫能力。

关键观点4: 研究成果在肾癌小鼠模型中的应用

在肾癌小鼠模型中，水凝胶介导的LNP与IL-2的联合治疗可重塑免疫抑制性肿瘤微环境，并促进肿瘤消退。这一疗法为肾细胞癌的治疗提供了新的希望。

关键观点5: 研究的影响和应用前景

该研究为实体瘤治疗提供了新的思路和方法，特别是在其他实体恶性肿瘤中具有广泛的应用前景。Nature Cancer期刊同期配发了新闻与观点文章，强调了CAR-巨噬细胞疗法在实体瘤临床前模型中的良好活性。