Gut：上海交大团队揭示肝癌中的又一重要“免疫代谢检查点”！

主要观点总结

本文研究了肝癌微环境中免疫细胞与癌细胞之间的竞争关系，特别是髓系细胞在竞争谷氨酰胺中的关键作用。研究发现，髓系细胞在竞争中失败后，内质网稳态被打破，导致GPR109A表达上调，从而变成免疫抑制功能极强的癌症帮凶。研究还探讨了GPR109A在髓系细胞极化、迁移和促癌中的作用机制，并指出内质网应激在这一过程中的重要性。最后，研究探讨了针对GPR109A的潜在免疫联合治疗方案。

关键观点总结

关键观点1: 肝癌微环境中免疫细胞与癌细胞的竞争关系。

在肿瘤微环境中，癌细胞和免疫细胞围绕营养物质展开竞争，受伤的多为免疫细胞，尤其是髓系细胞在竞争谷氨酰胺中失败后，会转变为免疫抑制功能极强的癌症帮凶。

关键观点2: GPR109A在髓系细胞中的作用及表达上调的机制。

GPR109A是免疫代谢检查点，表达上调与肝癌患者不良预后相关。髓系细胞中GPR109A的表达上调主要是由内质网应激引起的，内质网应激打破了髓系细胞的内质网稳态，进而诱导GPR109A表达上调。

关键观点3: GPR109A对髓系细胞表型极化和迁移的影响。

敲除GPR109A可抑制髓系细胞的浸润和向促癌表型极化，降低其迁移能力，削弱其促癌能力。

关键观点4: 针对GPR109A的潜在免疫联合治疗方案。

研究者们证实可阻断GPR109A受体的抗胆碱能药物溴美喷酯能够在细胞和小鼠实验中削弱髓系细胞的免疫抑制功能，提供针对GPR109A这个免疫代谢检查点的潜在免疫联合治疗方案。