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专家点评Nat Genet | 俞锦丹/赵长胜合作揭示前列腺癌中转录因子NKX2-1介导的表观及空间...

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-07-22 00:00
    

主要观点总结

本文介绍了前列腺癌的研究进展,特别是神经内分泌前列腺癌(NEPC)的研究。俞锦丹教授和赵长胜副教授的团队在Nature Genetics上发表了关于NEPC的研究,他们描绘了AR阳性腺癌与NEPC在三维染色质结构上的特异性差异,阐明了转录因子NKX2-1介导的表观及空间基因组重塑机制。该研究为理解前列腺癌在治疗压力下发生组织学转化的分子和细胞机制方面迈出了重要一步,并为NEPC的治疗提供了新的表观遗传学靶点与潜在治疗策略。

关键观点总结

关键观点1: 前列腺癌是美国男性中发病率最高的恶性肿瘤。

近年来,随着我国人口老龄化加剧及西式饮食习惯的普及,前列腺癌发病率显著上升。

关键观点2: 雄激素剥夺治疗是已扩散的前列腺癌的标准一线方案,但多数患者最终会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。

对于CRPC,雄激素受体(AR)抑制剂是主要治疗策略。但约15–20%的CRPC会转化为对AR抑制剂高度耐药的神经内分泌前列腺癌(NEPC)。

关键观点3: 埃默里大学的俞锦丹教授和赵长胜副教授的研究揭示了NEPC的分子机制。

研究利用染色质构象捕获技术(Hi-C)等先进手段,描绘了CRPC和NEPC病人来源肿瘤的三维染色质结构图,创建了由先锋转录因子FOXA2驱动的PCa腺癌向NEPC转化的模型。揭示了神经谱系因子NKX2-1在AR阳性腺癌向NEPC转化中的重要作用。

关键观点4: 研究的主要发现。

本研究系统描绘了AR阳性腺癌与NEPC在三维染色质结构上的特异性差异,阐明了转录因子NKX2-1介导的表观及空间基因组重塑机制。揭示了FOXA2和NKX2-1在转化过程中的关键作用,以及它们如何相互作用改变表观遗传和三维染色质结构,导致前列腺癌的组织学转化。

关键观点5: 研究的临床意义。

这项研究具有重要的基础和临床意义,为理解前列腺癌在治疗压力下发生组织学转化的分子和细胞机制方面迈出了重要一步。研究为NEPC的治疗提供了新的表观遗传学靶点与潜在治疗策略。


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