Immunity | 曹雪涛团队提出靶向阻断肿瘤细胞巨胞饮的新型免疫治疗途径

主要观点总结

本文介绍了肿瘤细胞通过巨胞饮方式摄取细胞外营养成分以维持其存活与生长的过程。曹雪涛院士团队在Immunity杂志上发表的论文揭示了DHODH促进肿瘤细胞巨胞饮并促进肿瘤免疫逃逸的新机制。论文指出，DHODH通过代谢途径维持NRP1的O-糖基化修饰及膜定位，从而促进肿瘤细胞巨胞饮。研究还表明，使用DHODH抑制剂能显著抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，增强肿瘤免疫原性，有效逆转肿瘤对PD-1抗体治疗的抵抗性。

关键观点总结

关键观点1: 肿瘤细胞通过巨胞饮摄取细胞外营养成分。

巨胞饮是一种不依赖网格蛋白的内吞形式，能够非选择性摄取细胞外的蛋白质、糖、脂质等。肿瘤细胞利用巨胞饮逃避宿主免疫监视，影响免疫疗法。

关键观点2: DHODH在肿瘤细胞巨胞饮中的作用及机制。

DHODH促进肿瘤细胞巨胞饮并促进肿瘤免疫逃逸。靶向抑制DHODH能显著提升肿瘤细胞的免疫原性，克服抗PD-1抵抗。

关键观点3: DHODH抑制剂对肿瘤生长和免疫治疗的影响。

DHODH抑制剂BAY-2402234和Brequinar体内外显著抑制多种类型肿瘤的巨胞饮作用并抑制肿瘤生长。与PD-1抗体联合治疗可增强疗效，上调肿瘤细胞表面MHC-II类分子表达，增加瘤内浸润的免疫细胞。