南京大学，Nature Chemistry！

主要观点总结

南京大学姚祝军教授和刘发博士提出了一种名为“类核糖体反应器”（RMMR）的固相分子反应器合成策略，用于显著提高空间位阻大、难偶联氨基酸的固相合成效率，实现了对多类难肽的高质量自动化合成。该策略解决了传统固相肽合成（SPPS）在处理N-甲基化或α,α-二取代等‘难偶联’氨基酸时的反应慢、产率低的难题，研究成果发表在《Nature Chemistry》上。该策略在肽药物开发、材料科学和分子生物学等领域具有广泛应用前景。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

肽类分子因其高度特异性和生物活性在多个领域具有应用潜力，但包含N-甲基化或α,α-二取代氨基酸的‘难肽’因位阻大、反应慢，长期以来难以通过传统固相肽合成（SPPS）方法高效合成，这一技术瓶颈制约了高难度肽药物的研发效率。

关键观点2: 创新点

姚祝军教授和刘发博士提出的RMMR策略，通过创新性地将多功能活性位点锚定在传统的固相树脂上，使反应转变为‘树脂内近距离转移’的拟均相过程，有效解决了传统SPPS在处理难偶联氨基酸时的难题。

关键观点3: RMMR的优势

RMMR策略提高了空间位阻大、难偶联氨基酸的固相合成效率，实现了对多类难肽的高质量自动化合成。该策略兼容现有商业化自动化合成平台和通用试剂，极具推广潜力。

关键观点4: 研究成果

研究团队通过系统优化激活位点数量，验证了RMMR在合成常规肽、长序列肽、含有N-甲基环肽以及α,α-二取代氨基酸的合成中的能力。实验结果显示，RMMR在合成这些难肽时表现出极高的效率和纯度。

关键观点5: 展望

RMMR策略有望在多肽药物、仿生材料、分子机器等领域发挥重要作用，加速高难度肽类的工业化落地与临床转化，彻底颠覆传统SPPS的认知，标志着固相肽合成进入‘精准高通量’的新时代。

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