《自然》子刊：单细胞多组学揭示高危神经母细胞瘤化疗后的微环境重塑

主要观点总结

本文介绍了费城儿童医院Kai Tan团队关于神经母细胞瘤的研究，该研究通过单细胞多组学分析揭示了诱导化疗导致的肿瘤微环境变化，鉴定出与肿瘤细胞相互作用的关键分子及通路，并初步揭示了神经母细胞瘤可能的耐药机制。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

神经母细胞瘤是一种儿童实体肿瘤，具有高侵袭性和异质性的特点，不同的类别往往预后不同。现有的治疗手段下，高危神经母细胞瘤的五年生存率仍低于50%。

关键观点2: 研究方法

研究团队使用了22例高危神经母细胞瘤样本，通过snRNA、snATAC和WGS测序解析化疗对高危神经母细胞瘤微环境的影响，着重分析了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）对治疗的应答及其与肿瘤细胞的相互作用。

关键观点3: 研究重点

通过snRNA-seq和snATAC-seq数据分析，共鉴定出205253个肿瘤细胞，重新整合聚类后划分出不同状态的肿瘤细胞，并从分子表型角度注释出不同群体。作者评估了新定义的肿瘤细胞群体在治疗期间的变化，并发现ADRN-基线和ADRN-增殖群体在治疗后降低，而ADRN-钙、ADRN-多巴胺能和Interm-OXPHOS群体在治疗后增加。

关键观点4: 研究亮点

研究发现表皮生长因子通路可能为促进肾上腺素能肿瘤细胞增殖的潜在机制。进一步的研究表明肿瘤相关巨噬细胞分泌的HB-EGF通过激活ERBB4受体酪氨酸激酶导致细胞增殖及耐药性。这一发现为后续研究提供了参考。

关键观点5: 研究展望

本研究揭示了高危神经母细胞瘤的耐药机制，为后续开发新的治疗方法提供了有价值的参考。

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