Nat Cell Biol | 癌基因的“超级加速器”：藏在ecDNA上的远古增强子

主要观点总结

文章介绍了染色体外DNA（ecDNA）在癌症演化中的作用，以及其在癌症细胞中如何'劫持'并激活基因组中的转座元件，成为驱动肿瘤生长的功能性增强子。以霍华德·杨实验室的研究为例，详细阐述了这一过程的具体机制，包括ecDNA与基因组的相互作用、转座元件的激活及其在ecDNA上的功能等。

关键观点总结

关键观点1: 染色体外DNA（ecDNA）是独立于染色体存在的大型环状DNA分子，其在癌症演化中扮演重要角色。

ecDNA能够在部分细胞群体中迅速扩增，形成高拷贝数，从而极大地增强了癌基因的表达水平。约15%的人类癌症在确诊时存在ecDNA，尤其在侵袭性强、预后差的肿瘤类型中更为常见。

关键观点2: 霍华德·杨实验室的研究发现，ecDNA能够激活基因组中的转座元件，将其转化为功能性增强子，驱动肿瘤生长。

研究以EIE 14为例，证明这个古老的LINE元件在整合到MYC癌基因附近的ecDNA后，展现出关键的增强子活性和维持癌细胞生存的能力。这一发现为理解癌症的复杂性开辟了新视角，并为针对ecDNA及其活化元件的治疗策略提供了理论基础。

关键观点3: ecDNA与基因组的相互作用模式及其空间结构是驱动肿瘤生长的重要因素。

研究表明，EIE 14在三维空间内与MYC频繁互聚，呈现出空间聚类行为。这种近距离接触使得EIE 14具备了强大的增强子功能，通过调控癌基因的表达成为维持癌细胞生存与增殖的关键因子。