Nat Commun | 高璞/张立国/高昂合作开发靶向核酸免疫的构象选择性抗体

主要观点总结

本文介绍了细胞对异常核酸的免疫识别中，TLR7/8/9通路的重要性及其关键调节因子SLC15A4的作用机制。中国科学院生物物理所高璞/张立国团队与北京理工大学高昂团队合作，针对人源SLC15A4的不同构象，首次获得了两种构象选择性抗体，为自身免疫疾病和肿瘤免疫治疗提供了新的干预思路。文章还介绍了研究过程中的方法和技术，以及研究成果的潜在应用前景和后续研究方向。

关键观点总结

关键观点1: TLR7/8/9是内溶酶体膜上的重要免疫受体，负责识别异常核酸信号。

这些受体在抗感染和抗肿瘤中起关键作用，但过度活化会导致自身免疫病理反应。

关键观点2: SLC15A4是掌控免疫反应的开关，被定位在内溶酶体膜上。

除了基本的物质转运功能外，它还能招募细胞质接头蛋白TASL，激活转录因子IRF5，产生炎症因子。

关键观点3: 中国科学院生物物理所团队获得了两种构象选择性抗体，分别针对人源SLC15A4的激活态和非激活态。

这些抗体通过干扰TASL结合，实现了对TLR7/8/9信号通路的差异化调控，为自身免疫疾病和肿瘤免疫治疗提供了新的干预思路。

关键观点4: 研究成果展示了构象特异性抗体的潜在应用前景。

但还需进一步提高抗体的亲和力、稳定性和内溶酶体递送效率。